《缘份有TAKE2》取材于比较盛行算卦占卜的香港，是由一个硬币带出的一段故事。N神（张家辉饰）是一家公司的网络总监，心地善良但言行有些张狂，对女同事刘爱玛（朱茵饰）心仪已久，公司副总裁雷欧（刘凯威饰）已捷足先登成为刘爱玛的现任男友，雷欧的秘书帕旭（陈法容饰）是刘爱玛的死党，经常暗中监视雷欧与其他女性的交往，并及时通报给刘爱玛。
一天早晨，N神、刘爱玛同乘一辆公车去上班，广播里正在播送“趋吉避凶解说大全”的节目，主持人正在说“捡到钱到底是凶是吉，在欧洲和亚洲的不同”，正巧N神的口袋里掉落一个硬币，滚到刘爱玛的脚边，她不由自主地捡了起来，没等主持人说完就下了车，N神听完广播，知道捡到钱同时也会捡到霉运。到公司后，N神试图要回那个“一元”硬币，而刘爱玛因为面子，不愿承认捡到过钱。
霉运真的不期而至：公司裁员名单有她、爱犬维维得重病而死、男友雷欧疑有对他不忠、不慎落海被救起，等等，N神欲助不能还被误解。N神只能到电台拜见主持人寻求“解药”，如获至宝而归，刘爱玛如法炮制果然有效，得到重活三天的机会。她选择了前三天完全相反的活法，逢凶化吉，识破男友雷欧的虚伪，找到自己的真爱。
N神为使刘爱玛从霉运中解脱出来，自己也交上霉运，看N神如何拯救他自己……
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